Disegno dello studio - Due gruppi di studio

Disegno dello studio

Come (potenziale) partecipante di questo trial clinico, hai ricevuto una diagnosi di malattia di Crohn e sei stato recentemente sottoposto a una procedura in cui la porzione di passaggio tra piccolo intestino e grosso intestino è stata rimossa. Questa procedura è definita resezione ileocolica. Come sai, questa procedura chirurgica non è una soluzione definitiva per la malattia di Crohn. In molti casi, lesioni endoscopiche riappaiono dopo alcuni mesi a livello della nuova connessione tra piccolo e grosso intestino. A seconda della severità di queste lesioni endoscopiche, queste possono favorire lo sviluppo di nuovi sintomi e complicanze nel corso del tempo, che a volte richiedono un ulteriore intervento chirurgico. In questo momento, non è ben chiaro quale approccio sia da preferire per prevenire lo sviluppo di sintomi da malattia di Crohn dopo questo intervento. Iniziamo un trattamento con un farmaco biologico immediatamente dopo la chirurgia, o possiamo aspettare una prima rivalutazione endoscopica e iniziare il biologico solo in coloro che presentano una chiara recidiva endoscopica (recidiva con lesioni endoscopiche)? Entrambe le opzioni sono già utilizzate nella pratica clinica, ma non è ancora chiaro quale approccio sia il migliore, in termini di outcome clinici, potenziali effetti avversi, qualità della vita, e costi per la società.

Stiamo conducendo questo trial clinico per confrontare questi due approcci dopo resezione ileocolica e decidere quale approccio vada preferito nella pratica clinica quotidiana. In termini concreti, questo significa che dopo la tua chirurgia, o inizierai una terapia biologica immediatamente o la inizierai solo in caso una recidiva endoscopica sia riscontrata durante la colonscopia che è regolarmente programmata a circa sei mesi dall'intervento chirurgico. In emtrambi i casi, sarai sottoposto a due colonscopie per controllare se si sono formate delle lesioni (una dopo sei mesi e una dopo diciotto mesi).

Il tipo di terapia biologica - adalimumab, infliximab, ustekinumab, vedolizumab o risankizumab - sarà deciso da te e dal tuo medico curante all'inizio del trial clinico. Se finisci nel gruppo di studio dove lo sviluppo di recidiva endoscopica è il trigger per iniziare la terapia biologica, il trattamento scelto verrà iniziato in quel momento. La somministrazione della terapia biologica dipende dal trattamento scelto e verrà somministrata attraverso iniezione sottocute o iniezione endovena. La dose le frequenza di somministrazione della terapia biologica segue un programma standard che il medico seguirà con te. Se ritenuto necessario, la terapia biologica sarà ottimizzata per soddisfare i tuoi bisogni durante il trial.

I partecipanti sono assegnati in via randomica a due gruppi di ricerca che sono confrontati. Ciascun partecipante ha una identica possibilità di essere in uno o nell'altro gruppo di studio, ma non può scegliere in quale gruppo essere. Questo studio sarà condotto in 23 ospedali in Belgio e coinvolgerà circa 300 partecipanti. Durante i primi 1,5 anni del trial clinico, ci saranno sette visite standard dello studio, con l'aggiunta di visite supplementari quando necessario. In seguito, ci sarà follow-up standard da parte del tuo medico per almeno tre anni, con una visita dello studio per anno.

Calendario visite

Legenda

Sett. = settimana

Opz. = opzionale

X = Studio-specifico, a carico dello sponsor

X = Standard di cura, a carico del partecipante.

() = Facoltativo

Visita extra (facoltativa) = Questa è una visita extra che sarà programmata se si hanno eventi avversi gravi o sintomi clinici.

Consenso informato = Lo studio può iniziare solo dopo che questo documento è stato letto, compreso e firmato da te e dal medico.

Criteri di inclusione ed esclusione = Questi sono i requisiti che devono essere soddisfatti dal partecipante per poter iniziare con la sperimentazione.

Randomizzazione = I partecipanti sono divisi in modo casuale in uno dei due gruppi di ricerca.

Esame obiettivo = Durante ogni visita, si annotano la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la temperatura corporea e il peso corporeo. L'altezza viene misurata solo durante la prima visita. Durante ogni visita di studio, è incluso un esame obiettivo dell'addome e la valutazione di eventuali anomalie. La presenza di un'eventuale tubercolosi latente viene valutata durante la visita 1 o la visita 4 a seconda di quando viene avviata la terapia biologica. Nel caso in cui venga diagnosticata una tubercolosi latente, questa deve essere trattata prima dell'inizio della terapia biologica.

Raccolta di dati e compilazione di questionari = Vengono raccolti dati come età, sesso, anamnesi, caratteristiche cliniche e chirurgiche e sintomi correlati alla malattia di Crohn. Compilerai anche questionari sull'attività della malattia, sulla qualità della vita, sulla produttività del lavoro e sulla compromissione dell'attività. Durante lo studio principale, potresti anche ricevere un documento (su carta o elettronico) per registrare il tipo, la dose, la data e l'orario di una tua eventuale somministrazione sottocutanea.

Terapie correlate alla malattia di Crohn (e loro modifiche) = Mesalazina, steroidi topici, steroidi sistemici, tiopurine (azatioprina, mercaptopurina, tioguanina), metotrexato, anti-fattore di necrosi tumorale (adalimumab, certolizumab pegol, infliximab), ustekinumab, vedolizumab, risankizumab, antibiotici e probiotici.

Inizio o ottimizzazione della terapia biologica = Quando si fa parte del gruppo di ricerca 1, si inizia con la terapia biologica alla visita 2 e il farmaco può essere ottimizzato se necessario dalla visita 4 in poi. Quando fai parte del gruppo di ricerca 2, in caso sia documentata la presenza di lesioni endoscopiche, puoi iniziare la terapia alla visita 4. La terapia può successivamente essere ottimizzata, se necessario.

Campioni di sangue = Analisi standard di campioni di sangue durante ogni visita di studio.

Test di gravidanza = allo screening, in donne in età riproduttiva, attraverso un test sulle urine.

Campioni fecali = A partire dalla visita 2, questi campioni vengono utilizzati per misurare i livelli di calprotectina nelle feci. Il campione di visita 4 e visita 7 deve essere prelevato due o tre giorni prima della visita (prima di iniziare la preparazione intestinale necessaria per la colonscopia) e mantenuto a temperatura ambiente.

Valutazione degli eventi avversi = Gli eventi avversi gravi durante lo studio sono annotati e trattati.

Colonscopia = In corrispondenza delle visite 4 e 7 il partecipante viene sottoposto ad una colonscopia per verificare se si siano sviluppate nuove lesioni post-operatorie (recidiva endoscopica di malattia). Una terza colonscopia può eventualmente essere programmata nel caso in cui il medico che ti ha in cura ritiene che sia necessario (alla visita 8). Le immagini endoscopiche di tutti i partecipanti vengono inviate in modo pseudonimizzato a un esperto esterno per ottimizzare ulteriormente il punteggio dell'attività endoscopica.

Nota bene: Le quattro visite di studio senza colonscopia (visita 1, visita 2 nella settimana 0, visita 3 nella settimana 14, visita 5 nella settimana 46 e visita 6 nella settimana 62) dureranno circa metà giornata. Le due visite di studio con colonscopia (visita 4 nella settimana 30 e visita 7 nella settimana 86) dureranno circa una giornata. Questo è in linea con le visite standard effettuate in ospedale se non volessi partecipare allo studio.

La tua partecipazione allo studio principale comprende sette visite nel corso di 1,5 anni. Successivamente sarai seguito secondo la pratica clinica quotidiana per almeno tre anni in ospedale con una visita all'anno in cui compilerai anche dei questionari.

Se soddisfi tutte le condizioni richieste per essere iscritto allo studio e accetti di prendere parte allo studio, ti sottoporrai ai test e agli esami sopra menzionati. Se tu sviluppassi effetti collaterali importanti, lo sperimentatore potrebbe decidere di eseguire ulteriori test che saranno etichettati come standard di cura. I trattamenti e gli esami specifici dello studio sono evidenziati in grassetto nella tabella e saranno pagati dallo sponsor e quindi saranno gratuiti per te. I trattamenti e gli esami che sono etichettati come standard di cura, saranno a carico del partecipante, rimborsabili dove coperti dal sistema sanitario nazionale.